ACCIÓN TERAPÉUTICA: El NEBIVOLOL es un antagonista potente y selectivo de los receptores b1-adrenérgicos, indicado en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser diferenciado de otros antagonistas ß1-adrenérgicos por su perfil hemodinámico, que promueve la vasodilatación arterial y venosa, posiblemente debido a la mejoría en la vía L-arginina/óxido nítrico dependiente del endotelio 

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES:
Acción Farmacológica:

El NEBIVOLOL es un racemato compuesto por dos enantiómeros, el SRRR-Nebivolol y el RSSS-Nebivolol, que combina dos actividades:
-Es un antagonista competitivo y selectivo del receptor beta: este efecto se atribuye al enantiómero SRRR.
-Tiene una suave acción vasodilatadora, posiblemente debido a una interacción con la vía de la L-arginina/óxido nítrico.
Dosis únicas y repetidas de NEBIVOLOL reducen el ritmo cardíaco y la presión sanguínea en reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos normotensos como en pacientes hipertensos. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico.
A dosis terapéuticas, el fármaco carece de antagonismo alfa-adrenérgico. Estudios in vitro e in vivo en animales han demostrado que no tiene actividad simpaticomimética intrínseca y que, a dosis farmaco-lógicas, no posee acción estabilizadora de la membrana.
En voluntarios sanos, el NEBIVOLOL no tiene efecto significativo sobre la capacidad máxima de ejercicio ni la resistencia.

Farmacocinética:

Después de la administración oral, los dos enantiómeros del NEBIVOLOL son absorbidos rápidamente. Su biodisponibilidad es baja y variable, con medias del 12% en metabolizadores rápidos (polimorfismo genético metabólico del tipo debrisoquina) y virtualmente completa en metabolizadores lentos. La absorción no se ve afectada por los alimentos.
Se metaboliza extensamente -en parte, a metabolitos hidroxiactivos- a través de una hidroxilación ácida y aromática, N-dealquilación y glucuronización. En metabolizadores rápidos, la sustancial formación de metabolitos hidroxilados en un primer paso parece compensarse, entre los dos fenotipos, por las diferencias del fármaco inalterado. En metabolizadores rápidos, la vida media de eliminación de ambos enantiómeros es de 10 horas; la de sus metabolitos hidroxilados es de 24 horas. En metabolizadores lentos, la vida media de eliminación de los enantiómeros es 3 a 5 veces mayor, mientras la de los metabolitos hidroxilados es el doble. En metablizadores rápidos los niveles plasmáticos del enantiómero RSSS son ligeramente mayores que los del enantiómero SRRR; en metabolizadores lentos, esta diferencia es mayor.
En la mayoría de los sujetos (metabolizadores rápidos), la concentración estable para el NEBIVOLOL se alcanza en 1 día, y en unos pocos días para los metabolitos hidroxi. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis dentro del rango de 1 a 30 mg.
La farmacocinética del fármaco no se ve afectada por la edad.
En el plasma, los dos enantiómeros del NEBIVOLOL se encuentran ligados predominantemente a la albúmina. La unión a proteína plasmática del Nebivolol-SRRR es del 98,1% y la del Nebivolol-RSSS es del 97,9%. Una semana después de la administración, el 38% de la dosis se excreta en la orina y el 48% en las heces. La excreción urinaria del fármaco inalterarado es inferior al 0,5% de la dosis. 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis se ajustará al criterio médico y a la respuesta individual de cada paciente. Como orientación, se aconseja:
Adultos:Un comprimido (5 mg) al día, preferiblemente tomado a la misma hora. Los comprimidos pueden tomarse durante las comidas. El efecto de descenso de la presión arterial es evidente después de 1-2 semanas de tratamiento. En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza después de 4 semanas.
Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis puede incrementarse a 5 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática o función hepática alterada son limitados. Por consiguiente, la administración de NEBIVOLOL en estos pacientes está contraindicada.
Ancianos: En pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ser incrementada a 5 mg. Sin embargo, dada la limitada experiencia con pacientes mayores de 75 años, en estos pacientes la administración se debe realizar con precaución y se deben monitorear de forma continua.
Niños: No se han realizado estudios en niños. Por consiguiente no se recomienda el uso en niños.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al NEBIVOLOL, embarazo y lactancia, insuficiencia hepática o función hepática alterada.
Los antagonistas - adrenérgicos están contraindicados en: shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca no controlada, antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial, síndrome del nodo sinusal, bloqueo AV de segundo y tercer grado, enfermedades obstructivas de las vías aéreas, acidosis metabólica, feocromocitoma no tratado, bradicardia (ritmo cardíaco inferior a 50 latidos/minuto),hipotensión, alteraciones graves de la circulación periférica. 

REACCIONES ADVERSAS:

A las dosis recomendadas el medicamento es generalmente bien tolerado.
A continuación se detallan las reacciones adversas informadas durante el uso de NEBIVOLOL, en la mayoría de los casos leves y transitorias, clasificadas según los aparatos afectados y su frecuencia:

Cardiovasculares: Ocasionales: bradicardia, hipotensión, hipotensión postural. Raras: extremidades frías, dolor en las piernas y trastornos de marcha por vasoconstricción a nivel de los miembros inferiores (claudicación intermitente), fatiga, edema en manos y pies, insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, shock cardiogénico.
Gastrointestinales: Ocasionales: diarrea, estreñimiento. Raras: flatulencia, náuseas, vómitos.
Sistema nervioso central y órganos de los sentidos: Ocasionales: cefalea, mareos, parestesias. Raras: disminución de la agudeza visual, estado depresivo, pesadillas.
Respiratorias: Ocasionales: disnea. Raras: broncoespasmo.
Genitourinarias: Ocasionales: impotencia sexual.
Hipersensibilidad: Raras: erupción cutánea, exacerbación de psoriasis.

COMENTARIO:
Relación Beneficio/Riesgo: 

Las ventajas del nebivolol, frente a otros beta-bloqueantes, como agente antihipertensivo son las siguientes:
-Esquema simple de dosificación diario.
-Acción altamente selectiva Beta 1.
-Aumento de la vasodilatación arterio-venosa al aumentar, probablemente, la liberación de Óxido Nítrico endotelial.
-Menor o escasa incidencia de efectos sintomáticos, hematológicos, bioquímicos, o electrocardiográficos indeseables, destacando especialmente su buena tolerancia en diabéticos, sin desestabilizar el control glucémico.
-No altera los lípidos plasmáticos.
-Especialmente, sus efectos hemodinámicos no sólo permiten la administración de este medicamento a pacientes con coronariopatía e insuficiencia cardíaca (aunque con las debidas precauciones), sino que es beneficioso en estas circunstancias.
Por consiguiente, nebivolol presenta al parecer unas caracterísiticas únicas y ofrece unas ventajas potenciales claras frente a los beta-bloqueantes actualmente comercializados.